צ'קפוינט תרפיותיקס מודיעה על הצגה של נתונים מעודכנים מניסוי קליני שלב 1/2 במעכב ה-EGFR CK-101

צקפוינט תרפיוטיקס

Checkpoint Therapeutics, Inc. ("צ'קפוינט"), סימול NASDAQ: CKPT), חברת ביו פארמה אימונו-אונקולוגית בשלב הקליני שמתמקדת ברכישה, פיתוח ומסחור של טיפולים חדשניים לחולים עם סוגי סרטן של גידולים מוצקים, הודיעה היום שנתוני בטיחות ויעילות מקדמיים חיוביים מניסוי קליני שלב 1/2 שמתקיים של CK-101 הוצגו אתמול במצגת בעל-פה בכנס העולמי ה-19 על סרטן הריאה של האגודה הבינלאומית למחקר סרטן הריאה (IASLC) בטורונטו. המצגת בעל-פה כללה פרטים נוספים ועדכונים לנתונים שפורסמו בעבר. CK-101 הוא מעכב טירוזין קינאז (TKI) של קולטן של חלבון מעודד גדילה (EGFR) מהדור השלישי שעובר הערכה בסרטן ריאות של תאים שאינם קטנים (NSCLC) מתקדם.

"המצגת בעל פה כללה עדכונים מרגשים לנתונים שפורסמו בתקציר, כולל תגובות של מחלות תוך גולגולתיות לטיפול באמצעות CK-101 בחולים עם גרורות במוח שקיימות בקו הבסיס שמצביעות על כך ש-CK-101 עשוי לחצות את מחסום הדם- מוח ולהגיע לגרורות במערכת העצבים המרכזית, וגם תגובה חלקית נוספת אחרי מועד נטילת הנתונים בחולה NSCLC עם מוטציית T790M חיובית שטיפול TKI קודם בו נכשל", אמר ג'יימס פ. אוליביירו, הנשיא ומנהל העסקים הראשי של צ'קפוינט תרפיותיקס. "על סמך הנתונים האלה, אנחנו מאמינים של-CK-101 יש פוטנציאל להיות אפשרות טיפול יעילה ומבודלת בשוק פוטנציאלי של 6 מיליארד דולר שכרגע נשלט על ידי טיפול מאושר אחד".

דגשים מהמצגת בעל-פה
ל-CK-101 הייתה סבילות טובה בקבוצות מינון רבות
רוב האירועים השליליים היו בדרגה 1-2.
לא הוגדר מינון מירבי נסבל. לא דווח על רעילויות מגבילות מינון או אירועים שליליים חמורים שקשורים לטיפול.
ללא אירועים של מחלת ריאות בין רקמתית, דלקת ריאות, התארכות של QTc, מחלת שריר הלב, רעילויות בציפורניים, דלקת בפה או היפרגליקמיה, שהן תופעות לוואי בולטות שנצפו בטיפולי TKI שמשווקים.

CK-101 מפגין פעילות מקדמית ב-NSCLC עם מוטציית EGFR חיובית
שיעור תגובה אובייקטיבית (ORR) של 75% (6 מ-8) בחולים ללא עבר טיפולי.
שיעור שליטה במחלה (DCR) של 100% (19 מ-19), כולל 84% (16 מ-19) מהחולים עם הפחתה בנגעי המטרה לעומת קו הבסיס.

אצל 60% (3 מ-5) מהחולים עם גרורות במוח שקיימות בקו הבסיס הייתה תגובה במחלות תוך גולגולתיות.
ההרשמה בניסוי נמשכת כדי לזהות את המינון האופטימלי כדי למקסם את ההשפעה הריפויית, ולאחר מכן ניסוי שלב 3 מתוכנן להתחיל ב-2019 בחולי NSCLC עם מוטציית EGFR חיובית ללא עבר טיפולי.
הניסוי הרב מרכזי הראשון בבני אדם מעריך את CK-101 בחולי NSCLC עם מוטציות EGFR וממאירויות מתקדמות אחרות (NCT02926768). בעקבות העלאת מינונים שנעים מ-100 מ"ג ל-1,200 מ"ג ביום בחולים עם כל גידול מוצק כש-EGFR המטרה נחשב לסביר, קבוצה ראשונה של הרחבת מינון נרשמה ב-400 מ"ג פעמיים ביום בחולים עם אבחנה מאומתת של (1) NSCLC מתקדם או גרורתי עם מוטציית EGFR חיובית ללא חשיפה קודמת לטיפול EGFR-TKI או (2) NSCLC מתקדם או גרורתי עם T790M חיובי עם התקדמות המחלה עם טיפול EGFR-TKI קודם. לא הייתה מגבלה על מספר קווי הטיפול המערכתי הקודמים שהחולים קיבלו לפני הכניסה למחקר.

עותק של השקופיות של המצגת בעל פה זמין בעמוד Publications בחלק Pipeline באתר של צ'קפוינט, www.checkpointtx.com.

אודות CK-101
CK-101 (שנקרא גם RX518) הוא מעכב קינאז אוראלי, מהדור השלישי, בלתי הפיך נגד מוטציות סלקטיביות בגן EGFR. הפעלת מוטציות בתחום הטירוזין קינאז של EGFR, כגון מחיקת אקסון 19 ו-L858R, נמצאת ב-20% בערך מהחולים עם סרטן ריאות של תאים שאינם קטנים (NSCLC) מתקדם.
בהשוואה לכימותרפיה, מעכבי EGFR מהדור הראשון שיפרו משמעותית את שיעור התגובה האובייקטיבית ואת ההישרדות ללא התקדמות המחלה בחולי NSCLC שלא טופלו קודם שנושאים מוטציות EGFR. אולם, התקדמות הגידול יכולה להתפתח בגלל מוטציות עמידוּת, לעיתים קרובות בתוך חודשים מהטיפול במעכבי EGFR מהדור הראשון. מוטציית ה-EGFR "שומרת הסף" T790M היא מוטציות העמידוּת הכי נפוצה שנמצאת בחולים שטופלו במעכבי EGFR מהדור הראשון. המוטציה מקטינה את הזיקה של המעכבים מהדור הראשון לתחום הקינאז של EGFR, והופכת את התרופות ללא יעילות. מעכבי EGFR מהדור השני שיפרו את הפוטנטיות נגד המוטציה T790M, אבל לא הביאו לתועלת משמעותית בחולי NSCLC בגלל רעילות משום שהם גם עיכבו EGFR מטיפוס בר. מעכבי EGFR מהדור השלישי מתוכננים להיות מאוד סלקטיביים נגד מוטציות שגורמות לרגישות EGFR-TKI וגם נגד מוטציות עמידות, עם פעילות מינימלית על EGFR מטיפוס בר, ובכך לשפר את פרופילי הסבילות והבטיחות.

צ'קפוינט תרפיוטיקס מפתחת את CK-101 לטיפול בחולי NSCLC שנושאים את מוטציות ה-EGFR הרגישות. אלה כוללות את מוטציית ה-EGFR T790M בחולי NSCLC קו שני, וגם את מוטציות ה-EGFR L858R ומחיקת אקסון 19 בחולי NSCLC קו ראשון.
צ'קפוינט מחזיקה ברישיון כלל עולמי בלעדי (פרט לגבי מדינות אסיאתיות מסוימות) ל-CK‐101, אותו רכשה מ-NeuPharma, Inc. ב-2015.

אודות צ'קפוינט תרפיוטיקס
Checkpoint Therapeutics, Inc. ("צ'קפוינט") היא חברת ביו פארמה אימונו-אונקולוגית בשלב הקליני שמתמקדת ברכישה, פיתוח ומסחור של טיפולים חדשניים לחולים עם סוגי סרטן של גידולים מוצקים. צ'קפוינט מבצעת הערכה של החומר נגד סרטן הממוקד עם מולקולות קטנות המוביל שלה, CK-101, בניסוי קליני שלב 1/2 לטיפול בחולים עם סרטן ריאות של תאים שאינם קטנים (NSCLC) עם מוטציית EGFR חיובית. בנוסף, צ'קפוינט מבצעת הערכה של מוצר הנוגדן הפוטנציאלי המוביל שלה, CK-301, נוגדן נגד PD-L1 ברישיון ממכון הסרטן דאנה-פרבר, בניסוי קליני שלב 1 בחולי בידוק ללא עבר טיפולי עם סוגי סרטן נבחרים חוזרים או גרורותיים. צ'קפוינט מתכננת לפתח את CK-301 כטיפול לחולים עם NSCLC וגידולים מוצקים אחרים. המטה של צ'קפוינט, חברה של Fortress Biotech, Inc., נמצא בעיר ניו יורק. למידע נוסף, בקרו בבקשה באתר www.checkpointtx.com.

אודות Fortress Biotech
Fortress Biotech, Inc. ("פורטרס") (NASDAQ: FBIO) היא חברת ביו פארמה שמוקדשת לרכישה, פיתוח ומסחור של מוצרי תרופות וביו טכנולוגיה חדשניים. פורטרס מפתחת וממסחרת מוצרים בתוך פורטרס ובאמצעות חלק מחברות הבת שלה, שנקראות גם חברות פורטרס. בנוסף לתוכניות הפיתוח הפנימיות שלה, פורטרס משתמשת במומחיות בעסקי הביו פארמה ויכולות פיתוח התרופות שלה ומספקת שירותי ניהול ומימון כדי לעזור לחברות פורטרס להשיג את היעדים שלהן. פורטרס וחברות פורטרס עשויות לחפש הסדרי רישוי, רכישות, שותפויות, מיזמים משותפים ו/או מימון ציבורי ופרטי כדי להאיץ ולספק מימון נוסף כדי לתמוך בתוכניות המחקר ופיתוח שלהן. למידע נוסף, בקרו בבקשה באתר www.fortressbiotech.com.