קמהדע קיבלה מעמד של תרופת יתום באירופה

עבור תרופת האלפא-1 אנטיטריפסין לטיפול במחלת השתל נגד המאחסן (GvHD)
קמהדע בע"מ (NASDAQ and TASE: KMDA), חברת התרופות, המתמקדת בתרופות יתום, מודיעה שהרשות האירופאית קיבלה את חוות הדעת של הועדה למוצרי יתום רפואיים (COMP) של רשות התרופות האירופאית (EMA), ונתנה מעמד של תרופת יתום למוצר ה-(AAT) Alpha-1 antitrypsin ממקור הומאני שניתן בעירוי ומיועד לטיפול במחלת השתל נגד מאחסן (GvHD). באוקטובר 2014 קמהדע קיבלה מעמד של תרופת יתום ממנהל המזון ותרופות של ארצות הברית (ה-FDA) עבור ה- Alpha-1 antitrypsin ממקור הומאני שניתן בעירוי לטיפול ב GvHD.
מעמד של תרופת יתום ניתן ע"י הרשויות הרגולטוריות, במקרה זה ע"י רשות התרופות האירופאית, לתרופה שמתעתדת לטפל במחלה נדירה (שכיחות של לא יותר מ- 5 מקרים מתוך אוכלוסייה של 10,000 איש באיחוד האירופי). מעמד של תרופת יתום מאפשר לחברת התרופות שלה בעלות על התרופה ליהנות תמריצים המוצעים ע"י האיחוד האירופאי על מנת לפתח את התרופה למחלה הנדירה. בנוסף לבלעדיות בשוק למשך 10 השנים לאחר אישור התרופה, מעמד תרופת היתום מאפשר הטבות לחברת התרופות בכתיבת הפרוטוקול לרשות התרופות האירופאית בזמן פיתוח התרופה, עלויות רישום מופחתות, גישה לרישום מרכזי באירופה, אפשרות לקבלת מענקים מהרשויות האירופאיות ועוד.
"קבלת מעמד של תרופת יתום באירופה למוצר ה-AAT שלנו לטיפול ב-GvHD הינה אבן דרך מרכזית התומכת באסטרטגיה הגלובלית שלנו בתחומי הרגולציה והפיתוח", ציין דוד צור, שותף מייסד ומנכ"ל קמהדע.GVHD הינה מחלה ללא מענה מספק בעלת צורך רפואי חשוב והן למחלה והן לאפשרויות הטיפול הקיימות ישנן תופעות לוואי משמעותיות.
ממחקרים ראשוניים בבני אדם ובבעלי חיים עולה כי AAT עשוי לטפל ולהפחית את חומרת GvHD, שהוא אחד מהסיבוכים מסכני החיים של השתלת תאי גזע. GvHD היא מחלה המבוססת על תגובת מערכת החיסון, שעלולה לגרום לנזק משמעותי לחולה, כולל פגיעה באיברים רבים, כגון הכבד, מערכת העיכול, העור והקרומים הריריים. הרס רקמות גם מוביל לעליה במתווכים הדלקתיים שמגבירים ומרחיבים את התפתחות המחלה בכך שהם גורמים לסערת ציטוקינים שמחמירה את ה-GvHD עוד יותר ובכך הנזק ממשיך ועוצמתו גדלה.
בשנים האחרונות, ה-AAT נחקר בהרחבה ונמצא בעל מגוון תכונות הכוללות יכולת אנטי דלקתית, הגנת רקמות, השפעה על מערכת החיסון ומניעת מוות של תאים וכל זאת כתוצאה ישירה או עקיפה מיכולתו לעכב את החלבון פרוטאז. תכונות אלו עשויות להפחית דלקת על ידי הורדת רמות של מתווכים המעודדים דלקתיות כגון ציטוקינים, כמוקינים ופרוטאזות, הקשורים למחלה קשה זו.
כיום נעשה שימוש בתרופת ה-AAT של החברה במסגרת ניסוי קליני שלב 1/2 שנערך על ידי המרכז לחקר הסרטן ע"ש פרד האצ'ינסון בסיאטל, וושינגטון, בשיתוף עם בקסטר וקמהדע. בניסוי שלב 1/2 זה משתתפים 24 חולי GvHD עם תגובה לא מספקת לטיפול באמצעות סטרואידים, שעברו השתלת תאי גזע ממח עצם מתורם. המטופלים נחלקים ל-4 קבוצות. לכל קבוצה ניתנת כמות שונה של מנות, עד ל-8 מנות של AAT.
תוצאות ביניים ממחקר זה הוצגו בפוסטר בכנס השנתי של האיגוד האמריקני להמטולוגיה שהתקיים בדצמבר, 2014. תוצאות ראשוניות הצביעו כי מתן רציף של AAT לטיפול ב-GvHD שהתבטא בעיקר בתופעות במערכת העיכול, בחולים שלא הגיבו בצורה טובה לטיפול בסטרואידים, הינו אפשרי בקבוצת הטיפול. ההחלמה של רירית המעי התבטאה בהטבה בהפרשת נוזלים דרך פי הטבעת (שלשול), בירידה באיבוד AAT שמקורו במעי וכן בשיפור בהערכה האנדוסקופית. בנוסף, בדיקה של ציטוקינים פרו-דלקתיים וסמנים של מערכת החיסון שמשתתפים בהאצת מחלת ה GVHD, הראתה כי מתן AAT הביא לירידה ברמות של ציטוקינים פרו-דלקתיים בסרום וכן לירידה בכמות התאים במערכת החיסון המשפיעים על האצת תופעות ה- GVHD.
במקביל, חוקרים במרכז לחקר סרטן פרד האצ'ינסון פרסמו נתונים נוספים שאינם קליניים ונתוני תצפית במהדורת ספטמבר של כתב העת BLOOD, במאמר שכותרתו: “α-1-antitrypsin (AAT)-modified donor cells suppress GvHD but enhance the GVL effect - a role for mitochondrial bioenergetics”.
"תוצאות ביניים חיוביות אלה הינן מעודדות ותומכות בהחלטה להמשיך את התוכניות הקליניות הגלובליות שלנו לפיתוח AAT לטיפול ולמניעת GvHD," אמר דוד צור, מייסד-שותף והמנכ"ל של קמהדע. "חשוב לציין, הנתונים הפרה-קליניים תומכים בתוצאות הביניים החיוביות מניסוי קליני שלב I/II ב- AAT שמיועד לטיפול בחולי GvHD עם תסמינים במעיים שאינם מגיבים לסטרואידים. בהתחשב בפרופיל הבטיחותי הגבוה של AAT, קיים רציונל חזק התומך בפיתוח של התוויה חדשה זו וסבירות גוברת לכך שה-AAT של קמהדע יהווה טיפול אפקטיבי למחלה מסכנת חיים זו. עם תוצאות מעודדות אלה אנו מתכוונים להתחיל בניסוי קליני שלב 3 בשנת 2016 וזאת בכדי להביא לשוק טיפול למחלה מסכנת חיים זו לא לפני שנת 2009". סיכם מר צור.
על מחלת השתל נגד מאחסן (GVHD)
מחלת השתל נגד מאחסן הינה סיבוך נפוץ כתוצאה מהשתלת מח עצם. המחלה מקושרת בדרך כלל עם השתלת תאי גזע אך המונח חל גם על סוגי שתלים נוספים. תאי מערכת חיסון (תאי דם לבנים) ברקמה (של השתל) מזהים את מקבל השתל (המאחסן) כ"זר". תאי החיסון המושתלים תוקפים את תאי הגוף של המקבל.
GvHD מתרחש ב-70%-30% ממטופלים אשר עוברים הליך רפואי של השתלת תאי מח עצם (HSCT), בדרך כלל כטיפול בלוקמיה, סוגי סרטן דם אחרים, או מחלות דם אחרות. HSCT הינה השתלת תאי גזע שמקורה בדרך כלל מתורם מח עצם חיצוני. אחד הסיבוכים הידועים והמסוכנים של HSCT הינו GVHD .GVHD מתבטא בנזק לרקמות המקבל, כולל נזק לכבד, מערכת העיכול, לעור ולריריות והינו הגורם העיקרי לתחלואה ולתמותה בחולים אלו.
גלוקוקורטיקואידים בעירוי, כגון פרדניזון, הינם הטיפול המקובל ב-GVHD אקוטי ו-GVHD כרוני . הגלוקוקורטיקואידים ניתנים לצורך דיכוי התקיפה של מערכת החיסון על רקמות המאחסן, אך במינונים גבוהים, דיכוי החיסון מסוג זה מעלה את הסיכון לזיהומים והישנות הסרטן. בנוסף, יותר מ-50% מהמטופלים אינם מגיבים בצורה טובה לטיפול סטרואידי וכתוצאה מכך הם בעלי כושר הישרדות נמוך.