BL-8040 – טיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית (CML)

ביומד

BL-8040 של ביוליין היא תרופה המיועדת לטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) ובסוגים אחרים של סרטני דם אשר פותחה במקור על ידי חברת ביוקיין תרפויטיקס, חברת פורטפוליו של כלל תעשיות ביוטכנולוגיה.
מהי BL-8040?
BL-8040 במקורה היא תרופה אשר פותחה עבור תורמי מח עצם, ונועדה לשנע ביעילות רבה יותר את תאי הגזע ממח העצם לפני איסופם. במסגרת פיתוח התרופה ביוקיין השלימה בהצלחה ניסוי קליני Phase I/II בשיבא וברמב"ם ב-AML. הניסוי הצביע על פרופיל בטיחות ויעילות גבוה של התרופה, וכן נתן אינדיקציות לכך שהתרופה עשויה לקצר את משך הטיפול הנדרש ומספר תהליכי האיסוף הנדרשים כדי לאסוף מספיק תאי אב להשתלה חוזרת במח העצם.

במחקר שנערך בבית החולים האוניברסיטאי הדסה עין כרם התגלה כי התרופה משמשת כמעכב יעיל של החלבון CXCR4 ומונעת את קישורו עם החלבון CXCL12 . ה-CXCR4 הוא קולטן ממשפחת קולטני הכימוקינים המעורב ישירות בהתקדמות של מחלות ממאירות, צמיחת כלי דם אל תוך הגידולים (אנגיוגנזה), התפתחות גרורות והישרדות של תאים.
בעבר CXCR4 ו-CXCL12 נמצאו בריכוזים גדולים ברקמות של גידולי סרטן שהוצאו מחולים (סרטן ריאה). במחקרים אלו התגלה כי ככל שהסרטן היה מתקדם יותר וקטלני יותר, כך נמצאו חלבונים אלו בריכוזים גדולים יותר. יתר על כן, הוספת החלבון CXCL12 לתאי גידולים סרטניים אף גרמה לגידולים להיות אלימים יותר. CXCR4 מתבטא ברמות גבוהות מן הרגיל ביותר מ- 70% מסוגי הסרטן בבני אדם, ופעמים רבות רמת הביטוי שלו תואמת את חומרת המחלה.
BL-8040 הוא מעכב סלקטיבי של החלבון CXCR4, קולטן ממשפחת הכימוקינים, המופעל במצבים נורמליים על ידי החלבון CXCL12. כמו כן, מוטציות בגן FLT3 קיימות בקרב כ- 30% ממקרי ה-AML, וקשורות לפרוגנוזה שלילית ולהתפרצות מחודשת של המחלה. בנוסף, התבטאות הקולטן CXCR4 בתאי AML אשר יש בהם המוטציה FLT3, נמצאת כבעלת קשר לפרוגנוזה שלילית. משום כך, הסברה היא שעיכוב CXCR4 עשוי להפוך את תאי ה- AML לרגישים יותר לכימותרפיה ותרופות הממוקדות ב- FLT3.
סטטוס פיתוח
BL-8040 הראתה תוצאות פרה קליניות חיוביות כטיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית (CML). שפורסמו בכתב העת Molecular Cancer Therapeutics. הניסוי, אותו הוביל פרופסור ארנון נגלר, מנהל מערך ההמטולוגיה, השתלות מח עצם ובנק הדם הטבורי בבית החולים שיבא תל השומר, בדק את השפעת BL-8040 במתן עצמאי ובשילוב עם התרופה גליבק (imatinib mesylate), על התרבותם של תאי CML אנושיים בתרבית ובהשתלה בעכברים. תוצאות הניסוי הראו כי טיפול ב- BL-8040 עיכב את התפתחות התאים באופן ישיר והישרה מוות תאי בתרבית. כמו כן, נמצא כי BL-8040 פעל באופן סינרגיסטי עם גליבק ואיפשר שימוש במינונים נמוכים של התרופה. בעכברים בהם הושתלו גידולים של CML, עיכב השילוב של BL-8040 עם רמות נמוכות של גליבק את הגידולים באופן משמעותי עד כ- 95%. הממצא המשמעותי ביותר היה כי הטיפול החדשני ב- BL-8040 הצליח לבטל את ההגנה של מח העצם על תאי ה- CML ואיפשר לתרופות להשרות מוות תאי יעיל.

להמשך קריאה