BL-8040 – לטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה (AML)

נכתב על ידי צוות האתר
BL-8040 של ביוליין היא תרופה המיועדת לטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) ובסוגים אחרים של סרטני דם אשר פותחה במקור על ידי חברת ביוקיין תרפויטיקס, חברת פורטפוליו של כלל תעשיות ביוטכנולוגיה.
מהי BL-8040?
BL-8040 במקורה היא תרופה אשר פותחה עבור תורמי מח עצם, ונועדה לשנע ביעילות רבה יותר את תאי הגזע ממח העצם לפני איסופם. במסגרת פיתוח התרופה ביוקיין השלימה בהצלחה ניסוי קליני Phase I/II בשיבא וברמב"ם. הניסוי הצביע על פרופיל בטיחות ויעילות גבוה של התרופה, וכן נתן אינדיקציות לכך שהתרופה עשויה לקצר את משך הטיפול הנדרש ומספר תהליכי האיסוף הנדרשים כדי לאסוף מספיק תאי אב להשתלה חוזרת במח העצם.


במחקר שנערך בבית החולים האוניברסיטאי הדסה עין כרם התגלה כי התרופה משמשת כמעכב יעיל של החלבון CXCR4 ומונעת את קישורו עם החלבון CXCL12 . ה-CXCR4 הוא קולטן ממשפחת קולטני הכימוקינים המעורב ישירות בהתקדמות של מחלות ממאירות, צמיחת כלי דם אל תוך הגידולים (אנגיוגנזה), התפתחות גרורות והישרדות של תאים.
בעבר CXCR4 ו-CXCL12 נמצאו בריכוזים גדולים ברקמות של גידולי סרטן שהוצאו מחולים (סרטן ריאה). במחקרים אלו התגלה כי ככל שהסרטן היה מתקדם יותר וקטלני יותר, כך נמצאו חלבונים אלו בריכוזים גדולים יותר. יתר על כן, הוספת החלבון CXCL12 לתאי גידולים סרטניים אף גרמה לגידולים להיות אלימים יותר. CXCR4 מתבטא ברמות גבוהות מן הרגיל ביותר מ- 70% מסוגי הסרטן בבני אדם, ופעמים רבות רמת הביטוי שלו תואמת את חומרת המחלה.
BL-8040 הוא מעכב סלקטיבי של החלבון CXCR4, קולטן ממשפחת הכימוקינים, המופעל במצבים נורמליים על ידי החלבון CXCL12. כמו כן, מוטציות בגן FLT3 קיימות בקרב כ- 30% ממקרי ה-AML, וקשורות לפרוגנוזה שלילית ולהתפרצות מחודשת של המחלה. בנוסף, התבטאות הקולטן CXCR4 בתאי AML אשר יש בהם המוטציה FLT3, נמצאת כבעלת קשר לפרוגנוזה שלילית. משום כך, הסברה היא שעיכוב CXCR4 עשוי להפוך את תאי ה- AML לרגישים יותר לכימותרפיה ותרופות הממוקדות ב- FLT3.
פיתוח קליני
בתוצאות פרה-קליניות שהוצגו בבכנס ה-55 של האגודה האמריקנית להמטולוגיה (ASH), הראו ש- BL-8040 גורם להשמדת תאי AML סרטניים הן בתרביות תאים והן בעכברים עם גידולים סרטניים ממקור אנושי: BL-8040 מעכב באופן ישיר את התרבות תאי ה-AML ומשרה את מותם, הן בתרביות תאים והן בעכברים שעברו השתלה של תאי AML אנושיים. בנוסף, יכולתו של BL-8040 לעודד נדידה של תאי AML ממח העצם אל מחזור הדם הגבירה את ההשפעה של החומר הכימותרפי ARA-C (אחד מטיפולי הכימותרפיה המקובלים בטיפול ב-AML). ההשפעה הייתה אף גדולה יותר בתאים שנושאים את המוטציה FLT3, ונצפתה השפעה סינרגיסטית כאשר BL-8040 שולב עם התרופה Quizartinib המעכבת את המוטציה FLT3.
בניסוי קליני Phase I/II שבדק את הבטיחות והיעילות של מינונים הולכים ועולים של התרופה ב- 16 חולי מיאלומה נפוצה (סוג של סרטן דם), BL-8040 התבררה כבטוחה ביותר לשימוש וללא תופעות לוואי ניכרות בכל המינונים שנבדקו. על בסיס הנתונים שהתקבלו מניסוי זה, אישר ה FDA-בקשת IND עבור התרופה. ניסויים הראו ש BL-8040-מעודדת נדידה של תאי גזע של מערכת הדם ממח העצם אל כלי הדם ההיקפיים. BL-8040 גורמת גם לנדידה של תאים סרטניים ממח העצם ומאתרים אחרים ולכן עשויה לחשוף תאים אלו לטיפולים כימותרפיים או ביולוגיים קיימים ולגרום למוות שלהם באפופטוזיס. בנוסף, ניסויים פרה-קליניים הראו של-BL-8040 יכולת אנטי סרטנית עצמית ושהינה יעילה בגרימת מוות של תאי סרטן המבטאים את החלבון CXCR4. ניסיונות בהם שולבה BL-8040 עם תרופות אנטי-סרטניות אחרות כמו Rituximab הראו פעילות סינרגיסטית בהפחתת הגרורות הסרטניות במח העצם ובגרימת מוות של תאי סרטן.

להמשך קריאה