נסווקס מודיעה על הצלחה בניסוי קליני Phase 2a במתן פומי של נוגדן anti-CD3 לחולים הסובלים מדלקת כבד נגיפית מסוג C

החברה הוכיחה את בטיחות הטיפול בחולי HCV בנוגדן שפיתחה החברה וכן, הראתה סימנים ליעילות קלינית של הטיפול
החברה מתכבדת לדווח כי הוכתר בהצלחה הניסוי הקליני Phase 2a של מתן פומי (דרך הפה) של נוגדן anti-CD3 לחולים הסובלים מדלקת כבד נגיפית מסוג C (Hepatitis C), שהינה מחלה כרונית של הכבד הנגרמת בעקבות הדבקה בנגיף ה- Hepatitis C virus (HCV) ובה חלק ממנגנון המחלה קשור בהפרעה תפקודית מסוימת במערכת החיסון כנגד הנגיף. זאת בהמשך להודעותיה מיום 7 באוגוסט, 2011, מיום 21 באוגוסט, 2011 ומיום 27 באוקטובר, 2011. התוצאות החיוביות בניסוי זה באות בהמשך להצלחת הניסוי הקודם של החברה בו ניתן הנוגדן במתן פומי לחולים עם מחלת הכבד השומני (NASH).

הניסוי הנוכחי בוצע בחולים עם דלקת כבד נגיפית מסוג C אשר לא הגיבו לטיפול קודם בתכשיר האינטרפרון שהינו חלק מהטיפול השגרתי במחלה. הניסוי כלל 36 חולים בגילאי 18 – 65, אשר חולקו לארבע קבוצות בנות תשעה חולים כל אחת. שלוש קבוצות קיבלו מינונים שונים של נוגדן ה- anti-CD3(0.2, 1 ו- 5 מג') במתן פומי יומי למשך 30 יום, עם מעקב עד 30 ימים לאחר סיום המתן (עד 60 יום מתחילת הטיפול). הקבוצה הרביעית היתה קבוצת פלצבו שלא קיבלה את התרופה. המטרות הראשוניות של הניסוי היו בחינת בטיחות הטיפול ובחינת שינויים במדדים אימונולוגיים (של מערכת החיסון) המהווים אינדיקציה לפעילות הנוגדן. מטרה שניונית של הניסוי היתה בחינת סמנים ליעילות קלינית של הטיפול. הניסוי התבצע בשני מרכזים רפואיים באירופה: ביה"ח הצבאי בעיר Bydgoszcz בפולין וביה"ח האוניברסיטאי בווינה, אוסטריה.


ניתוח תוצאות הניסוי הראה תוצאות חיוביות בכל שלוש המטרות שנקבעו.
בטיחות הטיפול:

הטיפול הפומי בנוגדן נמצא בטוח בכל שלוש קבוצות המינון בהשוואה לקבוצת הפלצבו ונסבל היטב על ידי החולים. מדדי הבטיחות כללו בדיקות דם המטולוגיות, כימיות, מדדי בטיחות אימונולוגיים, דיווח על תופעות לוואי ובדיקה גופנית. בניסוי לא נמצאה עדות לדיכוי של מערכת החיסון על ידי הטפול ורמת תת-הקבוצות של התאים הלימפוציטים הקשורים לבטיחות היתה בגבולות הנורמה ולא שונה סטטיסטית מרמתם בקבוצת הפלצבו. בחלק מהחולים הופיעו במהלך הטיפול נוגדנים כנגד נוגדן ה-anti-CD3, אולם נוכחותם לא השפיעה על התוצאות החיוביות שנצפו. כמו כן, הטיפול לא גרם לעליה בכמות וירוס ה-HCV בדם החולים, דבר המהווה מדד בטיחות נוסף. מכלול תוצאות אלה מראה שלא היו תופעות לוואי מערכתיות או מקומיות בלתי רצויות לטיפול, בדומה לממצאים בניסויים הקליניים הקודמים במתן פומי של נוגדן ה-anti-CD3 במתנדבים בריאים ובחולי NASH להם יש דלקת שומנית של הכבד ולא נגיפית.



סמנים ליעילות קלינית:

הטיפול הראה מגמות חיוביות במספר סמנים קליניים בקבוצות שטופלו בנוגדן אך לא בקבוצת הפלצבו, כולל ממצא של מובהקות סטטיסטית, למרות המספר הקטן של הנבדקים בכל קבוצה. ממצאים חיוביים אלה כללו ירידה ברמת שני אנזימים כבדיים המהווים סמנים לדלקת כבד בבדיקות הדם, ומגמה של ירידה ברמת נגיף ה-HCV בדם. כמו כן נמצא שככל שתפקוד הכבד של החולים היה לקוי יותר לפני התחלת הטיפול (כפי שנקבע ע"פ רמות גבוהות בדם של אנזימי כבד) כך השיפור שנצפה בעקבות הטיפול היה ברור יותר. ממצאים אלה מצביעים על אפשרות לתועלת בטיפול בנוגדן הפומי בחולי דלקת כבד נגיפית מסוג C.


מדדי הפעילות האימונולוגית –

הטיפול הפומי בנוגדן anti-CD3 הראה מגמה חיובית של עליה בתת אוכלוסיה קטנה אך חיונית של תאי דם לבנים הנקראים "תאים מווסתים" (T-regulatory cells), כולל ממצא של מובהקות סטטיסטית למרות המספר הקטן של נבדקים בכל קבוצה. ממצאים אלה מצביעים על יכולתו של הטיפול להשרות את השינוי הרצוי במערכת החיסון של חולים אלה, הסובלים מהפרעה תפקודית מסוימת במערכת החיסון. בנוסף - נמצא קשר, כולל ממצא עם מובהקות סטטיסטית, בין עליה ברמת חלבון הגורם להשראת תאים מווסתים לבין ירידה ברמת נגיף ה-HCV בדמם של החולים שטופלו בנוגדן, דבר המחזק את המשמעות החיובית של תוצאות הטיפול.



מר גיא יכין, מנכ"ל נסווקס, ציין, "תוצאות חיוביות במחלה דלקתית שניה, ובמצב של הפרעה תפקודית חיסונית מסוימת בחולים, הינן מעודדת מאד ומהוות צעד משמעותי לחברה. התוצאות החיוביות בניסוי ופרופיל הבטיחות בחולי HCV מוכיחים פעם נוספת את פוטנציאל הנוגדן לטיפול במחלות כבד ומחזקות את האפשרות העתידית לטיפול בחולי NASH ובחולים במחלות דלקתיות נוספות".