ביוליין אר. אקס. מציגה בכנס ESMO 2018 תוצאות מהניסוי הקליני Phase 2a, COMBAT/KEYNOTE-202 לטיפול בסרטן הלבלב

ביוליין

התוצאות המעודדות תומכות בהמשך פיתוח שילוב התרופות ובהרחבת שיתוף הפעולה
הרחבת הניסוי לקבוצה שתקבל טיפול משולש (BL-8040, קיטרודה וכימותרפיה) תחל עד סוף השנה

ביוליין אר. אקס. (נאסד"ק/ת"א:BLRX), חברה ביופרמצבטית בשלבי פיתוח קליניים שמתמקדת באונקולוגיה ובאימונולוגיה, הודיעה על תוצאות מלאות מזרוע הטיפול המשולב של הניסוי הקליני Phase 2a, COMBAT/KEYNOTE-202, שבוחן חולים עם אדנוקרצינומה גרורתית של הלבלב (PDAC) שטופלו ב-BL-8040 בשילוב קיטרודה (KEYTRUDA), נוגדן תרפויטי כנגד PD-1 שמשווק על ידי חברת מרק. התוצאות מעודדות מבחינת בקרת המחלה והארכת ההישרדות הכללית, בפרט אצל חולים שקיבלו את הטיפול כקו טיפול שני. הנתונים הוצגו ב-20 באוקטובר, 2018, בכנס של האגודה האירופאית לאונקולוגיה רפואית, 2018, שנערך במינכן, גרמניה.

הניסוי כלל 37 חולים עם PDAC גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר. במהלך הניסוי טופלו החולים תחילה 5 ימים ב-BL-8040 לבד, כטיפול הכנה, ולאחר מכן במחזורים של 3 שבועות של BL-8040 וקיטרודה. בנוסף להערכת היעילות הקלינית, הניסוי כלל מספר הערכות פרמקודינמיות במטרה לתמוך במנגנון הפעולה של BL-8040 כגורם טיפול אימונו-אונקולוגי.

הנתונים מראים שהטיפול היה בטוח ונסבל היטב. קצב בקרת המחלה (כלומר חולים שהגיבו לטיפול או שמחלתם נותרה יציבה), היה 34.5% עבור האוכלוסייה שהתאימה להמשך מעקב (N=29). כולל חולה אחד (3.4%) עם תגובה חלקית שהראה ירידה של 40% בעומס הגידול, וכן 9 חולים (31%) עם מחלה יציבה, עם זמן טיפול חציוני של 72 ימים (37-267). חציון ההישרדות הכללית (OS) בכל החולים (N=37) היה 3.3 חודשים, עם שיעור הישרדות של 6 חודשים בן 34.4%. אבחנה משמעותית נערכה בתת-קבוצה של החולים שקיבלו את הטיפול הניסיוני כטיפול קו שני (N=17), שם שיעור ההישרדות החציוני היה 7.5 חודשים, עם שיעור הישרדות של 6 חודשים בן 51.5%. נתונים אלו טובים יותר משיעור ההישרדות החציוני ההיסטורי של 6.1 חודשים עבור הטיפול קו שני היחיד שמאושר כיום עבור PDAC (טיפול כימותרפי משולב של Onivyde®, 5-FU ולויקובורין).

הפעילות הקלינית נמצאת במתאם עם תוצאות חלקיות עליהן דווח בעבר משלב הטיפול ב-BL-8040 כמונותרפיה בניסוי זה, עלפיהן BL-8040 עודד חדירה של תאי T אל הליבה וההיקף של הנגעים הסרטניים. ניתוח מעמיק של ביופסיות שנלקחו בשלב הסינון לניסוי ולאחר טיפול המונותרפיה או הטיפול המשולב של BL-8040 וקיטרודה, הושלם כעת והוצג ביום שבת, ה-20 באוקטובר, 2018. החברה תדווח על תוצאות נוספות אלו בהודעה נפרדת לעיתונות.

דר' פרופסור מנואל הידלגו ראש מחלקת המטולוגיה אונקולוגית מבית הספר לרפואה של הרווארד, ומנהל שותף של התכנית לחקר סרטן הלבלב בבית החולים בית ישראל דיקונס, וחוקר ראשי בניסוי זה, אמר, "סרטן לבלב גרורתי נותר תחום עם צורך רפואי גדול שאין לו מענה, משום שהטיפולים שקיימים כיום מוגבלים על ידי שיעורים נמוכים של תגובה והישרדות. למרות ההתקדמות שנעשתה לאחרונה בטיפול בסרטן בעזרת מעכבים של חלבוני בקרת מערכת החיסון בסוגי סרטן רבים, סרטן הלבלב אינו מגיב לטיפולים אלו. משום כך, מעודד לראות שהשילוב של BL-8040 וקיטרודה מראה פעילות קלינית מבטיחה, השפעה פרמקודינמית משמעותית, ופרופיל בטיחות וסבילות מצוין. אני מצפה לשלב הבא של ניסוי זה, בו תתווסף כימותרפיה לשילוב של BL-8040 וקיטרודה בקבוצת הרחבה של הניסוי. אני סבור שהוספת הכימותרפיה תעלה את שיעור התגובה, ובה בעת תשמור, יש לקוות, על פרופיל בטיחות וסבילות טוב כפי שראינו בזרוע זו של הניסוי".

פיליפ סרלין, מנכ"ל ביוליין אר. אקס., אמר, "אנחנו מאוד מרוצים מהתוצאות של ניסוי זה, שעודנו נמשך. נתונים אלו, שמראים שהשילוב של BL-8040 וקיטרודה בטוח, עם סימנים מעודדים של פעילות קלינית והוכחת היתכנות של מנגנון הפעולה, תומכים בפוטנציאל של שילוב תרופות זה להפוך לפרוטוקול טיפול אימונותרפי יעיל עבור סרטן הלבלב – מחלה שעד כה לא הגיבה בצורה טובה לטיפולים קיימים, כולל לאימונותרפיה. אנחנו מצפים להרחבת שיתוף הפעולה שלנו עם מרק ולמיצוי הפוטנציאל של שילוב זה בעזרת זרוע ניסוי נוספת בה תתווסף כימותרפיה לטיפול. אנחנו סבורים שהוספת הכימותרפיה עשויה להראות סינרגיה עם השילוב הנוכחי, משום שכימותרפיה מפחיתה את העומס הגידולי הכללי ובה בעת משרה מוות תאי אימונוגני, שמוביל להפעלה וחלוקה של תאי T שמגיבים לתאים הסרטניים. על סמך מנגנון הפעולה המוכח שלו, אנחנו סבורים ש-BL-8040 יקל על חדירת תאי T אלו אל לב הגידול, במקביל לשיקום הפעילות של תאי T בתוך הגידול על ידי קיטרודה. אנחנו מצפים להתחלת זרוע הטיפול המשולש של ניסוי חשוב זה עד סוף השנה, והתוצאות צפויות להתקבל במחצית השנייה של 2019".

אודות הניסוי הקליני COMBAT/KEYNOTE-202
הניסוי COMBAT/KEYNOTE-202, ניסוי קליני Phase 2a, הוא כרגע ניסוי קליני "open-label", רב מרכזי ובעל זרוע טיפולית אחת, שמטרתו להעריך את הבטיחות והיעילות של השילוב של BL-8040 של ביוליין אר. אקס. ו- KEYTRUDA, תרופת ה-anti PD-1 שמשווקת על ידי מרק, ביותר מ-30 חולים עם סרטן לבלב גרורתי מסוג אדנוקרצינומה. הניסוי מתוכנן בראש ובראשונה כדי להעריך את התגובה הקלינית, הבטיחות והסבילות של שילוב תרופות אלו, והוא נערך בארה"ב, ישראל וטריטוריות נוספות. הניסוי נערך על ידי ביוליין אר. אקס. במסגרת הסכם שיתוף הפעולה שנחתם ב- 2016 בין ביוליין אר. אקס. לבין MSD, שמטרתו לתמוך בניסוי Phase 2a שבוחן את BL-8040 של ביוליין אר. אקס. בשילוב KEYTRUDA בחולים עם סרטן לבלב גרורתי.

BL-8040, הפלטפורמה האונקולוגית המובילה של ביוליין אר. אקס., הינו מעכב CXCR4 שבמספר ניסויים קליניים הראה יכולת ניוד משמעותית של תאי מערכת החיסון אל מחזור הדם ויכולת להשרות מוות ישיר של תאים סרטניים. בנוסף, ממצאים קליניים הדגימו את היכולת של BL-8040 לתווך עלייה בחדירות תאי T אל תוך גידולים שהיו לפני כן "קרים" מבחינה אימונולוגית וללא תאי מערכת החיסון. מעכבים של חלבוני בקרת מערכת החיסון (כמו KEYTRUDA), מייצרים השפעה אנטי-סרטנית על ידי הגברת הפעילות של תאי T בעזרת חסימת הקשר בין חלבון בקרת מערכת החיסון, PD-1, על גבי תאי T, לבין הליגנד שלו, PD-L1, על גבי התאים הסרטניים. בסרטן הלבלב יש חדירה מועטה ביותר של תאי T אל הגידול, ולכן הם פחות רגישים לחסימת הפעילות של חלבוני בקרת מערכת החיסון מאשר סוגי סרטן אחרים, בהם כן יש חדירה של תאי T. משום כך, שילוב BL-8040 עם חסימת חלבוני בקרת מערכת החיסון צפוי לשפר את התגובה של חולי סרטן הלבלב לאימונותרפיה. עלייה נוספת ברגישות של תאי סרטן הלבלב ל- BL-8040 ול- KEYTRUDA עשויה להתקבל על ידי טיפול כימותרפי שהורג את התאים באופן אימונוגני וחושף אנטיגנים סרטניים חדשים שגורמים להפעלת תאי T אנטי-סרטניים חדשים.

אודות BL-8040
BL-8040 הינו מקטע חלבון קצר (פפטיד) לטיפול בממאירויות המטולוגיות, גידולים מוצקים ומוביליזציה של תאי גזע להשתלה. BL-8040 הוא מעכב של החלבון CXCR4, קולטן ממשפחת הכימוקינים המעורב ישירות בהתקדמות של מחלות ממאירות, צמיחת כלי דם אל תוך הגידולים (אנגיוגנזה), התפתחות גרורות לאיברים נוספים (מטאסטזיס) והישרדות של תאים סרטניים. החלבון CXCR4 מבוטא ביתר ביותר מ- 70% מסוגי הסרטן, ובמקרים רבים רמת הביטוי שלו תואמת את חומרת המחלה. במספר ניסויים קליניים ופרה-קליניים, BL-8040 הראה נדידה משמעותית של תאים סרטניים ממח העצם ובכך הפך אותם לרגישים יותר לטיפולים כימותרפיים או ביולוגיים קיימים. בנוסף, ל- BL-8040 יכולת אנטי-סרטנית ישירה על ידי השריית מוות של תאים סרטניים (אפופטוזיס). הזכויות עבור BL-8040 (לשעבר BKT-140) נרכשו על ידי ביוליין מביוקיין תרפויטיקס.

אודות ביוליין אר. אקס.
ביוליין אר. אקס. הינה חברה ביופרמצבטית הנמצאת בשלבי פיתוח קליניים והמתמקדת באונקולוגיה ובאימונולוגיה. ביוליין רוכשת תרופות פוטנציאליות, מפתחת אותן בשלבים פרה-קליניים ו/או קליניים, ולאחר מכן מתקשרת בשיתופי פעולה עם חברות פרמצבטיות לצורך פיתוח קליני מתקדם ו/או מסחורן.

מערך התרופות המתקדם של ביוליין אר. אקס. כולל כיום את BL-8040, פלטפורמה לטיפול בסרטן, אשר השלימה בהצלחה ניסוי קליני Phase 2a בלוקמיה מיאלואידית חריפה שהתפרצה מחדש או שהסובלים ממנה לא הגיבו לטיפול ראשוני (relapsed/refractory AML), מצויה במהלכו של ניסוי Phase 2b כטיפול קונסולידציה עבור חולי AML, והתחיל לאחרונה ניסוי Phase 3 בניוד תאי גזע למחזור הדם לצורך השתלת תאי גזע בחולי מיאלומה נפוצה (השתלה אוטולוגית); ו-AGI-134, תרופה אימונו-אונקולוגית בפיתוח לטיפול בגידולים סרטניים מוצקים, אשר צפויה להחל בניסויים קליניים באמצע שנת 2018.

כמו כן, לביוליין שותפות אסטרטגית עם חברת Novartis לפיתוח משותף של תרופות פוטנציאליות שמקורן בישראל; הסכם שיתוף פעולה עם MSD, הידועה כ- Merck בארה"ב ובקנדה, שבמסגרתו מתנהל ניסוי Phase 2a בסרטן הלבלב בטיפול משולב של BL-8040 יחד עם התרופה קיטרודה® של Merck; והסכם שיתוף פעולה עם Genentech, מקבוצת Roche, לעריכת מספר ניסויים קליניים Phase 1b/2 בהם ייבדק שילוב של BL-8040 ביחד עם התרופה Tecentriq® (Atezolizumab) של Genentech במספר גידולים מוצקים ובלוקמיה מיאלואידית חריפה (AML).

מידע נוסף ניתן לקבל באתר החברה, www.biolinerx.com