פלוריסטם, פוטנציאל זועק לשמים

פלוריסטם, פוטנציאל זועק לשמים

קצת על מה קיים בחברת פלוריסטם נכוןם להיום.
נתחיל מההתחלה כמובן, מה זה תאי גזע ומה הם עושים:
תפקידם של תאי הגזע ליצור את כל אותם תאים כלומר לייצר תאים חדשים. כשתאי גזע מתחלקים הם מייצרים תאי גזע חדשים, אך מסוגלים בחלוקתם ליצור סוגי תאים חדשים. במילים אחרות, תאי גזע מייצרים את כל התאים בגוף. תאי הגזע המקוריים או העובריים בעצם מייצרים תאי גזע בעליי התמחויות שונות שהם מייצרים תאים עם התמחות ולדוגמה, תאי גזע מכוונים למערכת הדם ייצרו את תאי מערכת הדם. תאי גזע קיימים בכל אדם או חיה ומשמשים כמאגר לייצור תאים.
מה עושים התאים של פלוריסטם:
המקור של התאים הוא בשליה. למה בשליה? מכיוון שבשליה יש תכונה מעניינת, התאים של האם אסור להם לדחות את התאים של הבן ולהפך, שכן הם "זרים" למערכת. לכן תאי הגזע משליה יש בהם את היכולת להיות אינרטים או נסבלים ע"י אנשים שהם זרים. התאים שפלורי משתמשת בהם הם Placenta-derived mesenchymal-like adherent stromal cells שזה בעתם תאי גזע שיכולים להתפתח לכל כיוון שהם דומים לתאי רקמה חיבורית (תיאור פשטני). מה הם מבצעים? אז במקור הם מפרישים חלבונים שתפקידם לתקן ליקויים בשליה ובעצם הם בעליי יכולת ריפוי. זה מה שעושה אותם לתאים בעלי פוטנציאל למגוון מחלות או בעיות.
אז מה פלוריסטם עושה?
פלוריסטם לוקחת שליה מניתוחים קיסריים ומתוכה מוציאה את תאי הגזע שהם בעליי יכולת התחלקות. היא מגדלת אותם במבנה תלת מימד שמאפשר התחלקות לכמה כיוונים ולכן היכולת לייצר כמות גדולה והיות והם שולטים על הביוריאקטור מבחינת תנאים הם יכולים לכוון את יכולת הריפוי ע"י מתן תנאים שונים ואכן יש 2 סוגי תאים לפלורי:
PLX-PAD שזה המוצר הראשון של פלוריסטם ומיועד ל-IC, CLI ועוד
PLX-R18 שזה המוצר השני למערכת הדם, לדוגמה טיפול בכשל של השתלה.
השוני בין ההמוצרים הסופיים מקורו בשינוי בתנאים בביוריאקטור. לדוגמה, עקה מסוימת כגון פחות חמצן תגרום לתאים להיות שונים וללכת לכיוון טיפול מסוים.
מה ההתוויות הקיימות? נתחיל עם PLX-PAD
IC- כבר שנתיים בניסוי ארוך בגלל מעקב של שנה שלמה אחרי כל מטופל. היה עיכוב בגלל מטופלת שהיה לה תגובה שנמצאה כאינה קשורה לתאים אלא יותר למצבה הכללי שהיה קשה. הניסוי נעצר לכמה חודשים והמשיך כששללו בעיה בתאים. כיום אנו עומדים על כמות חולים שבין 90-110 שכבר גויסו מתוך 150. הגיוס הואץ לאחרונה והוא גם נערך ע"י צ'ה. למעשה הניסוי הזה הוא הפיכת משהו שנעשה יום יום ברחבי העולם ע"י חברות קטנות ללא אישורים ואפילו יש חברה מקומית שהיה לה הצלחות בתחום. לדעתי הסיכון בניסוי הזה הוא קטן מאוד. לכן פלוריסטם פנתה לתחום הזה תחילה. זה בעצם שוק עצום שמכיל בתוכו גם את ה-CLI.
CLI- זה בעצם התוויה של טיפול בחסימת כלי דם באזור הרגל. זה הטיפול שאושר רגולטורים לביצוע באירופה ומחכה לאישור ביפן. מדובר בטיפול שדי דומה במהות ל-IC. כרגע ממתינים לאישור פרוטוקול וצפוי להתחיל בסוף השנה או בתחילת 2016. מדובר למעשה בניסוי 1 שיעשה באירופה לצורך אישור הטיפול ומכירה ולפי הרגולציה החדשה גם להחזר מחברות הביטוח. הניסוי יהיה קצר מה-IC שנעשה במתכונת ישנה ולפי ה-FDA. כאן מדובר על 3 חודשים מעקב לפי הבנתי. לכן ייקח כשנה כתלות בכמות החולים. זה ייקצר את ההגעה לשוק בכשלוש שנים. צפוי להיות מאושר ולהימכר ב-2017. על שותף נדבר בהמשך.
פציעות שרירים – אחת ההתוויות היותר פרקטיות. נעשה בגרמניה ונמצא שבהחלפת המפרק בברך שיפר ב-300-500% את ההחלמה. עוד נמצא שהשיפור היה מערכתי ואפילו הצד הנגדי הושפע לטובה מהטיפול. די מדהים. הפוטנציאל כאן עצום שכן הורדת זמן הריפוי תיגרום לירידה בזמן האשפוז ובהחלמה מהירה לחולים. לא רע. אבל זה רק קצה היכולות כי בספורט הפוטנציאל עצום. טיפול בתאי גזע יכול לקצר זמן החלמה של ספורטאים שזה תחום עם ים כסף. נמתין לראות לאן יתפתחו מכאן. ההוויה הזאת מכילה לפחות 3 התוויות משנה.
לחץ ריאתי – השותף יונייטד שיחרר עד כה רק את התוצאה שהניסוי ממשיך וש-3 האנשים הראשונים היו ללא תופעות לוואי מדאיגות וכי התאים בטוחים לשימוש וממשיך לגייס. ניסוי שלב 1 הוא בעל 9 אנשים כאשר ה-3 הראשונים ידוע כי סיימי לפני כחצי שנה. לפי החישוב אנו צפויים לקבל את תוצאות 9 האנשים עד סוף השנה. יש לציין שיונייטד מציינת את הפיתוח בכל דוח ובכל שיחת ועידה. לפלוריסטם אין שליטה על הניסוי לחלוטין. מניסויים פרי קליניים ומניסויים לפני שלב 1 אני מצפה שהניסוי שלב 1 יראה שהתאים בטוחים ואני מאמין שנראה תוצאות חיוביות. מדובר למי שאינו מבין בשוק עצום מבחינה כספית.
רעלת הריון – אולי הסיכון הגדול ביותר של פלוריסטם ומצד שני יכול להיות הבוננזה הגדולה ביותר. אין פתרון לרעלת הריון ולכן הצלחה כאן והשמים הם הגבול. אבל, מדובר עם אם ועוברה ולכן הסיכון עצום. ה-FDA ביקש עוד הבהרות לפני שיסכים לעשות ניסוי שלב 1. להבנתי זה עוד ניסויים וכנראה נראה התפתחויות רק בשנה הבאה. אני מאמין שאם תהיה איזושהי הצלחה בתחום פלוריסטם תראה פרסום אדיר ופרגון אדיר. שוק יעד גדול ולא ניתן להערכה כי אין טיפול!
PLX-R18
טיפול בסינדרום קרינה – הבוננזה הכי גדולה של פלוריטם. מדובר על טיפול בנפגעי קרינה. בוא נדבר על זה, בארה"ב מדובר על טיפול בתנאי שדה עם הצטיידות של מנות לטיפול מיידי באוכלוסיה של מיליון אזרחים שיפגעו בקרינה. ארה"ב התחייבו שהטיפול שיאושר יצטרך לספק כמילון מנות ויקימו על חשבון משרד ההגנה האמריקאי מחסן דינמי שכן חיי המדף הם לשנתיים ולכן ישחררו משם מנות לטיפולים במחלות השונות שיטופלו בעתיד. נחזור לניסויים, הם נערכים תחת רגולציית חיות שכן אין אנשים לטפל בהם (לא מקרינים אנשים מן הסתם). עד היום נערכו 2 ניסויים גדולים כאשר הראשון נערך ע"י פלוריסטם בעכברים ואילו השני נעשה ע"י משרד ההגנה האמריקאי והתוצאות היו טובות מאוד ותומכות במעבר לחיות יותר גדולות. כרגע המצב הוא שמשרד ההגנה מכין פרוטוקול המשך בקופים כנראה וצפוי להתחיל בסוף השנה או בתחילת 2016 ככה שהתוצאות הסופיות יהיו בסוף 2016 או תחילת 2017. אם יצליחו בניסוי מדובר על הזמנה רק מארה"ב של מיליון מנות. תקראו שוב, מיליון מנות וזה רק בארה"ב. תכפילו את המנות כי עוד ארצות יזמינו ובראשם יפן וישראל וכמובן האיחוד האירופי על שלל הכורים הפעילים. מה מייחד את פלוריסטם ונותן לה יתרון? המפעל כמובן שאת יכולותיו אפשר לשכפל ולהקים עוד מפעלים לייצור. מה שמייחד זה הייצור השווה ביכולות התאים וכן יכולת ההפשרה בשטח ע"י המכשיר שפותח לצרכים האלה. מדובר על זמן תגובה של שעה שזה מאוד מהיר בתנאי שטח. מדובר על הכנסות של מיליארדים וזה רק על הצטיידות בטיפול ללא לקיחה בחשבון של מכשיר ההפשרה שיכניס עוד כמה שקלים. וכמובן הכשרה של צוותי תגובה ועוד ועוד... שוק יעד, עשרות מיליארדים כהערכה כי השוק לא קיים.
תמיכה בהשתלות – או בשמו המוכר, הטיפול שהציל 3 אנשים שעברו כשל לאחר ההשתלה. ההצלחה הייתה גדולה מאוד בזמנו. העריכו חיים ל-3 אנשים שהיו על סף מוות. איך אפשר בכלל להעריך כספית את זה? לא אנסה. מה שכן, כעת מכינים פרוטוקול ותחילת הניסוי צפויה השנה ולכל המאוחר תחילת 2016. מדובר על מהפכה בהשתלות. ישתילו והאנשים יקבלו גם את התאים של פלורי ותיבדק ההשפעה על ההשתלות ובייחוד אם יחולו כשלים. אחד ההתוויות היותר מעניינות ומצילות החיים. שוק יעד עצום וכרגע לא ממש קיים.
כל התוויה שצוינה כאן מכילה בתוכה כמה התוויות. יש כ-23 התוויות משנה בסך הכל עם שוק יעד עצום. נהוג לציין כ-23 מיליארד דולר כשוק יעד אבל לדעתי רק הקרינה תהיה גדולה יותר מבחינת שוק יעד.
שותפים:
יונייטד תרופיטיקס - הראשונה הייתה יונייטד שראתה עשרים שנה קדימה. נתנה לפלורי כ-55 מיליון דולר עם אבני דרך אבל בהסכמים יש מעבר לכך. יש הסכם של הקמת מפעל בארה"ב שהם יתנו כ-10 מיליון דולר מתוך 20 להקמתו. החיובי, הראשונים שראו את הפוטנציאל עוד לפני שהייתה התוויה!!! מדובר על הסכם ראשון, הבכור, לכן שמורה לו פינה חמה בלב. כיום יונייטד שולטים בלעדית בניסויים ופלורי רק מספקת תאים ומסתכלת מהצד כאשר כל ההוצאות הן של יונייטד.
NIH – משרד הבריאות/ההגנה האמריקאי לקח את סינדרום הקרינה כפרויקט. עד היום הפרויקט נחל הצלחה כאשר האמריקאים הרחיבו את הניסוי ואכן יש התקדמות. מעניין להעריך מה העלויות שנחסכו לפלוריסטם, מדובר על ניסוי ענק בעכברים שהעלות נראית כ-10-15 מיליון דולר שכוללים את החיות והבדיקות וכוח האדם. ניסויי בקופים שווה כ-30-40 מיליון דולר. כלומר נחסכו כ-50-60 מיליון דולר ופוטנציאל ההכנסות שווה למיליארדים (בדולרים). אכן הסכם יפה.
צ'ה – הסכם שת"פ יפה. פלוריסטם נתנה מניות ב-4 דולר וקיבלה בתמורה מניות של צ'ה שרק עולות. כל עלויות הניסויים הן על צ'ה ובעצם נותנות לה בלעדיות בקוריאה. שם גם יש רגולציה כמו ביפן ואירופה. נוטים לזלזל אבל ההסכם עד היום חסך כ-10 מיליון דולר בעליות ניסויי ושלא נדבר על כך שמכירות בקוריאה בעוד שנה לא יפתיעו.
שינויים ברגולציה ופלוריסטם.
אז הרגולציה משתנה בצעדי ענק. אירופה ויפן ודם עוד מדינות הולכות לכיוון ניסויי שלב 2 בלבד ואישור למכירה עם החזר ביטוחי. זה נעשה להתוויות מצילות חיים ופלוריסטם כבר קיבלה אישור באירופה ל-CLI וכנראה תקבל לעוד התוויות בעידוד השותף הגרמני שם. ביפן כבר קיבלו אישור על תהליך הייצור וצפויים לקבל גם ביפן אישור ותחילת הניסויים צפויה לסוף שנה או תחילת 2016. זה מקרב את פלורי לשוק בכ-3 שנים בהתוויות השונות. לגבי ארה"ב, גם שם לדעתי נראה שינויים בקרוב, לא יכולים להישאר אדישים לזמן ארוך.
מסחור!
הרגולציה החדשה טרפה את הקלפים. פלוריסטם ביצעה הנפקה ומסוגלת להתחיל ניסויים ללא שותפה אבל זה לא רצוי. אני מצפה שיודיעו בקרוב על פרטנר ביפן, עיסקה קטנה עד בינונית להערכתי. המסחור ייתן אוויר לנשימה ויוביל למסחור גדול יותר באירופה. ארה"ב? המסחור יהיה חייב להיות גדול ולדעתי לשם שואפים. CLGN מועמדת טבעית לדעתי וזה רק זמן עד שנקבל את זה.
ציפיות מהחברה לשנה הקרובה:
להתחיל ניסויים ביפן ובאירופה.
לקדם ניסויי שרירים נוסף או ללכת על פאזה 3 בארה"ב או פאזה 2 סופית באירופה.
לפתח 2 התוויות נוספות, קרוהן, לב וכלי דם יהיו מעניינים.
2-3 מסחורים ביפן ובאירופה.
דיווח על התקדמות הקרינה והלחץ הריאתי. למרות שזה לא בשליטת החברה, ניתן לדווח על התקדמות.
להתחיל לחשוב על שיווק, להכין את הניצנים היום של מערך שיווק לעוד שנה וחצי. לבוא מוכנים לשיווק. אולי לעשות הסכמים כבר היום.
לעבוד על ניסויי רעלת ההריון. לזכור שזה אחת הבוננזות.
לסיים את ה-IC ולהתחיל את ה-CLI. רוצים תוצאות.
לחזור לטיפולי חמלה, אין שום סיבה לפחד לעזור לאנשים.
ניסיון לתת שווי:
היום פלוריסטם שווה 160 מיליון דולר עם 55 מיליון דולר בקופה בערך. אניאתן הערכה על סמך התוויית הקרינה. ניקח סיכויי הצלחה של 50% בניסויי, הכנסה צפויה היא של מיליון מנות כאשר מנה שווה 5000 דולר. ניתן להם גם ב-1000 דולר. נותן הכנסה של מיליארד דולר בארה"ב בלבד. עזבו חישובים מסובכים, תוסיפו את שאר ההתוויות בשווי 40 מיליון דולר. תגיעו לסכום עצום. אני לא הולך לחשב את זה או לציין, אני רק ארשום את היעד שלי, 42$ !!!