טבע מציגה נתונים נוספים ממחקר שלב IIb של TEV-48125 לטיפול במיגרנה כרונית בקונגרס האגודה הבינלאומית לכאבי ראש

יעילות ובטיחות בכל המינונים ויעדי המחקר מהווים בסיס איתן להתקדמות לשלב III
• שני המינונים הנבדקים של TEV-48125 הדגימו הפחתה מובהקת מבחינה סטטיסטית במספר השעות של כאבי ראש (יעד מחקר עיקרי) לאחר שבוע אחד בלבד
• יותר ממחצית המטופלים בכל קבוצת מינון חוו ירידה של 50% או יותר בתדירות כאבי הראש (P<0.01 עבור שני המינונים לעומת פלצבו)
• כמעט שליש מהמטופלים בכל קבוצת מינון חוו ירידה של 75% בתדירות כאבי הראש (p < 0.05 עבור שני המינונים).
• בסביבות 15% לא חוו כלל כאבי ראש בחודש השלישי למחקר
• עם סיום המחקר כ- 60% מהמטופלים עברו ממצב של מיגרנה כרונית (יותר מ-15 ימי כאבי ראש בחודש) למיגרנה ארעית.

ירושלים, 14 במאי 2015 – טבע תעשיות פרמצבטיות בע"מ ((NYSE and TASE: TEVA הודיעה על הצגת נתונים נוספים ממחקר שלב 2b במיגרנה כרונית, אשר העריך את היעילות והבטיחות, לעומת פלצבו, של שני מינונים של התכשיר TEV-48125, נוגדן חד שבטי הנקשר לקלציטונין פפטיד של הגן (CGRP). נתונים אלה יוצגו ביום ששי, 15 במאי 2015, כהרצאה במסגרת "החדשות האחרונות", בקונגרס ה-17 של האגודה הבינלאומית לכאבי ראש (IHC 2015).
שני המינונים של TEV-48125 שנבדקו (מינון התחלתי של 675 מ"ג ואחריו זריקות של 225 מ"ג או 900 מ"ג מדי חודש), היו יעילים במידה ניכרת מפלצבו בהפחתת מספר השעות של כאבי ראש בהשוואה לנתונים ההתחלתיים (יעד המחקר העיקרי - p < 0.05 ו- p < 0.01). בנוסף, הטיפול ב-TEV-48125 הפחית במידה משמעותית את מספר הימים של כאבי ראש בעוצמה בינונית או גבוהה בחודש השלישי למחקר (יעד מחקר משני - p < 0.05 ו- p < 0.05).
הערכות מקדימות (אפריוריות) הצביעו על כך שתחילת התגובה לטיפול נצפתה לאחר מנה אחת בלבד של התרופה, וניתוחים נוספים של הנתונים לאחר המחקר הראו ששני המינונים של TEV-48125 החלו להפגין תוצאות שונות משמעותית מהפלצבו כבר שבוע אחד לאחר תחילת הטיפול: ההפחתה במספר השעות של כאבי ראש לעומת נתוני בסיס (יעד המחקר העיקרי) בשבוע 1 עבור TEV-48125 במינון 675/225 מ"ג היה -9•1 שעות (p = 0.03), עבור TEV-48125 במינון 900 מ"ג הפחתה של -11.4 שעות (p = 0.003) ועבור הפלצבו -2.8 שעות. היתרון לתרופה עלה בהדרגה ולאחר חודש אחד, ההפחתות היו בשיעור של -44.1 שעות עבור מינון של 675/225 מ"ג (p = 0.003), -56.82 שעות במינון 900 מ"ג (p < 0.001) ושיעור של -18.1 שעות עבור פלצבו. לאחר שלושה חודשים, שיעורי ההפחתה עמדו על -59.8 עבור מינון של 675/225 מ"ג (p = 0.04), -67.5עבור מינון של 900 מ"ג (p = 0.006), ושיעור של -37.1 לפלצבו. שיעורי הפחתה דומים נצפו עבור מספר הימים של כאבי ראש בינוניים/חמורים (יעד מחקר משני), כאשר שני המינונים הדגימו הפחתה משמעותית לעומת פלצבו לאחר שבועיים, ממצא שנשמר גם לאחר חודש ולאחר שלושה חודשי טיפול.

בנוסף, TEV-48125 תרם להפחתה משמעותית בצריכת תרופות לטיפול במיגרנה חריפה. הטיפול ב-TEV-48125 נסבל היטב, ולא דווחו תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו כאב קל או תחושת גרד באתר ההזרקה. לא נמצאו הבדלים רלוונטיים אחרים בשיעור תופעות הלוואי, הקשורות לטיפול, בין המטופלים שקיבלו מינונים של TEV-48125 לבין אלה שקיבלו פלצבו. נוגדנים נגד התרופה היו הנמוכים ביותר בסיווג זה עד כה (1.1% עבור TEV-48125 בניסוי זה, ונוכחים טרם השימוש בתרופה).

בנוסף, יותר ממחצית המטופלים בשתי קבוצות המינונים חוו הפחתה של 50% או יותר בתדירות כאבי הראש (p<0.01 עבור שני המינונים לעומת פלצבו), קרוב לשליש מהמטופלים בשתי קבוצות המינונים חוו הפחתה של 75% בתדירות כאבי הראש (p < 0.05 עבור שני המינונים) וכ-15% מהמטופלים היו לחלוטין נטולי כאבי ראש בחודש השלישי למחקר.

המחקר נערך בקרב 264 אנשים הסובלים ממיגרנה כרונית קשה עם ממוצע של כ-162 שעות של כאבי ראש בחודש (כ-17 ימי מיגרנה בחודש, וכ-21 ימי כאבי ראש בחודש). המטופלים סבלו ממיגרנה במשך תקופה ממוצעת של 18 שנה. בין המושפעים ביותר מקרב המטופלים (השלישון העליון), 42% חזרו למצב של מיגרנה ארעית בקבוצת המינון של 675/225 מ"ג ו-43% בקבוצת המינון של 900 מ"ג, לעומת 22% בקבוצת הפלצבו. בסך הכל, עד סיום המחקר, קרוב ל-60% מהמטופלים עברו ממצב של מיגרנה כרונית למיגרנה ארעית.

"מיגרנה כרונית מהווה הפרעה נוירולוגית מגבילה ביותר, הפוגעת משמעותית באיכות החיים וגורמת לירידה בתפקוד של הסובלים ממנה", אמר ד"ר אלן מ. רפפורט, נשיא האגודה הבינלאומית לכאבי ראש, וכן פרופסור קליני לנוירולוגיה בבית הספר לרפואה ע"ש דיוויד גפן באוניברסיטת UCLA, לוס אנג'לס, ושותף לעריכת המחקר. "על אף שכל האנשים הסובלים ממיגרנה כרונית מתאימים לקבל טיפול מונע, רובם לא מקבלים אותו וחלק ניכר מאלה שכן, מפסיקים את הטיפול בסופו של דבר. נתונים אלה מהווים בסיס לתקווה אמיתית עבור אנשים עם מיגרנה כרונית. המהירות שבה חל השינוי ושיעורי ההפחתה הניכרים במספר השעות והימים של מיגרנות שנצפו במחקר עשויים להשפיע באופן חיובי ומשמעותי על חייהם של אנשים אלו."

"התוצאות שראינו עם TEV-48125 לא הושגו בעבר באף שלב בטיפול במיגרנה כרונית. הממצאים הינם בעלי משמעות סטטיסטית גבוהה ומעניקים לנו בסיס איתן לקידום התכנית למחקר בשלב III," אמר מייקל היידן, נשיא חטיבת המו"פ הגלובלי והמדען הראשי של טבע. "למטופלים שסבלו ממיגרנה כרונית במשך שנים ארוכות יש כעת סיבה טובה מאוד לתקווה".

אודות המחקר
המחקר היה רב מרכזי, אקראי, כפול סמיות, double-dummy ומבוקר פלצבו בקבוצות מקבילות. מינונים שונים של TEV-48125 הושוו למתן פלצבו. לאחר 28 ימים ראשונים, המטופלים שנמצאו מתאימים (n=264) חולקו אקראית לאחת משלוש קבוצות טיפול אשר קיבלו מינון גבוה של TEV-48125 (900 מ"ג), מינון נמוך של TEV-48125 (675/225 מ"ג) או פלצבו. הטיפול ניתן בהזרקה תת-עורית אחת לחודש על פני שלושה חודשים.
נתונים אודות כאבי ראש ומידע בריאותי של המטופלים נאספו על בסיס יומי במהלך המחקר כולו, באמצעות שימוש במערכת יומן אלקטרוני לרישום כאבי ראש. המחקר נערך בכ- 60 מרכזים רפואיים בארה"ב.
אודות TEV-48125
TEV-48125 (לשעבר LBR-101 / RN-307) הוא נוגדן חד שבטי הנקשר לקלציטונין פפטיד של הגן (CGRP), יעד בעל תוקף רב במיגרנות. איתות ל-CGRP עשוי להיות מופר באמצעות כיוון למטרה של הליגנד עצמו או הקולטן שלו.
הגישה הקלינית של טבע אשר שמה לה כמטרה את הליגנד מאפשרת איתות ל- CGRP במהלך הטיפול. דבר זה מאפשר למנוע שיבוש בהשפעות אפשריות של שימוש ארוך טווח לתפקוד הפיזיולוגי התקין של מערכת CGRP – אשר אינן ידועות.
TEV-48125, הניתן כזריקה תת-עורית פעם בחודש, נמצא בפיתוח לשתי התוויות שונות של מיגרנה: מיגרנה כרונית ומיגרנה ארעית תכופה. נתונים ממחקר שלב 2b שהוכרזו לאחרונה למניעת מיגרנה ארעית תכופה הדגימו גם הם את

היעילות והבטיחות של שני מינונים נוספים של TEV-48125 בקרב 300 מטופלים. הממצאים עלו בקנה אחד עם הנתונים לגבי מיגרנה כרונית והשיגו שיעורי הפחתה משמעותיים ביותר של ממוצע ימים בחודש של מיגרנות לאחר מנה אחת. תוצאות אלה מוכיחות ש-TEV-48125 הוא הטיפול הראשון והיחיד נכון להיום, אשר נבדק במספר מינונים שונים, המשיג בהצלחה את יעדי המחקר של יעילות ובטיחות במחקרים הן עבור מיגרנה כרונית והן עבור מיגרנה ארעית.
התכשיר TEV-48125 אף השלים בהצלחה שישה מחקרים קליניים שלב 1 בקרב 118 מתנדבים בריאים שקיבלו את התרופה הפעילה. התוצאות פורסמו ב-Cephalalgia, כתב העת הרשמי של האגודה הבינלאומית לכאבי ראש, בדצמבר 2013, והוצגו במפגש השנתי של האקדמיה האמריקאית לנוירולוגיה בשנת 2014. רוב תופעות הלוואי הקשורות לטיפול היו קלות, חולפות ונפתרו מעצמן.
אודות מיגרנה כרונית:
כ- 3.2 מיליון אמריקנים, רובם נשים, סובלים ממיגרנה כרונית. מיגרנה כרונית מאופיינת בכאבי ראש במשך 15 יום לפחות בכל חודש. אנשים הסובלים ממיגרנה כרונית מכונים לעתים ה"אוכלוסייה הבלתי הנראית" בשל האופי המבודד של התופעה, כאשר חולים נשארים, במקרים רבים, מרותקים לביתם.

ארגון הבריאות העולמי (WHO) דירג את המיגרנה הכרונית במקום הרביעי בטבלת התופעות המגבילות. דירוג זה מציב את התופעה באותו מדרג כנכות גפיים, פסיכוזה חריפה ודמנציה, ויותר מגבילה מעיוורון, שיתוק רגליים, אנגינה, או דלקת מפרקים ראומטודית.

מיגרנה כרונית מהווה נטל כבד ומועצמת בשל היעדר אפשרויות טיפול לתופעה. יותר מאחד מכל ארבעה חולים הינו מועמד לטיפול מניעתי, וחלק משמעותי מאלו שיכולים ליהנות מטיפול מניעתי אינם זוכים לכך. בהתאם, טיפול מניעתי למיגרנה כרונית ממשיך להציג אתגרים ממשיים, ולכן ישנו צורך רפואי משמעותי בטיפול חדש, בטוח ויעיל למניעת מיגרנה.