צ'קפוינט תרפיותיקס מודיעה על נתוני בטיחות ויעילות מעודדים מניסוי קליני שלב 1/2 במעכב ה-EGFR CK-101

צ'קפוינט תרפיוטיקס

סבילות טובה עם פרופיל בטיחות רגיל, בלי DLTs או SAEs קשורות
ניסוי שלב 3 בחולי NSCLC עם מוטציית EGFR חיובית ללא עבר טיפולי מיועד להתחיל ב-2019

Checkpoint Therapeutics, Inc., סימול "צ'קפוינט", (NASDAQ: CKPT), חברת ביו פארמה אימונו-אונקולוגית בשלב הקליני שמתמקדת ברכישה, פיתוח ומסחור של טיפולים חדשניים לחולים עם סוגי סרטן של גידולים מוצקים, הודיעה היום על נתוני בטיחות ויעילות מקדמיים חיוביים מניסוי קליני שלב 1/2 שמתקיים של CK-101 (שנקרא גם RX518), מעכב טירוזין קינאז (TKI) של קולטן של חלבון מעודד גדילה (EGFR) מהדור השלישי שעובר הערכה בסרטן ריאות של תאים שאינם קטנים (NSCLC) מתקדם. הנתונים יוצגו ביום שני, 24 בספטמבר 2018 בשעה 10:30 שעון החוף המזרחי במצגת בעל פה מאוחרת בכנס העולמי ה-19 על סרטן הריאה של האגודה הבינלאומית למחקר סרטן הריאה (IASLC) בטורונטו.

"הנתונים המקדמיים האלה מראים של-CK-101 יש סבילות טובה במינונים שנבדקו וגם מוכיחים פעילות מעודדת נגד הגידול, במיוחד בחולי סרטן ריאות עם מוטציית EGFR חיובית ללא עבר טיפולי", אמרה ד"ר מליסה ל. ג'ונסון, מנהלת פרויקט, מחקרי סרטן הריאה, מכון המחקר שרה קנון ב-Tennessee Oncology, PLLC ויו"ר המחקר של הניסוי שלב 1/2.

"הנתונים עד היום מראים את הפוטנציאל של CK-101 להיות מעכב EGFR סלקטיבי נגד מוטציות מאוד יעיל עם פוטנציאל לפרופיל בטיחות מובחן", אמר ג'יימס פ. אוליביירו, הנשיא ומנהל העסקים הראשי של צ'קפוינט תרפיותיקס. "אנחנו מצפים להמשיך לקדם את CK-101 לניסוי שלב 3 פיבוטלי בשנה הבאה, ולמצב את CK-101 להיות פוטנציאלית מעכב ה-EGFR מהדור השלישי השני בלבד שייכנס לשוק".

הניסוי הרב מרכזי הראשון בבני אדם מעריך את CK-101 בחולי NSCLC עם מוטציות EGFR וממאירויות מתקדמות אחרות (NCT02926768). בעקבות העלאת מינונים שנעים מ-100 מ"ג ל-1,200 מ"ג ביום בחולים עם כל גידול מוצק כש-EGFR המטרה נחשב לסביר, קבוצה ראשונה של הרחבת מינון רשמה ב-400 מ"ג פעמיים ביום בחולים עם אבחנה מאומתת של (1) NSCLC מתקדם או גרורתי עם מוטציית EGFR חיובית ללא חשיפה קודמת לטיפול EGFR-TKI או (2) NSCLC מתקדם או גרורתי עם T790M חיובי עם התקדמות המחלה עם טיפול EGFR-TKI קודם. לא הייתה מגבלה על מספר קווי הטיפול המערכתי הקודמים שהחולים קיבלו לפני הכניסה למחקר.

נתונים חשובים מהתקציר
נכון ליוני 2018, 37 חולים טופלו ב-CK-101 בקבוצות של העלאת מינון והרחבת מינון והוערכו לגבי הבטיחות.
לא דווחו רעילויות מגבילות מינון (DLTs) או תופעות לוואי חמורות (SAEs) שקשורות לטיפול.
תופעות הלוואי שנבעו מהטיפול והקשורות לתרופה הכי נפוצות (יותר מ-10%) כללו בחילה (16%), שלשול (14%), דמיעה מוגברת (14%) והקאה (11%).
בהרחבת המינון, 19 חולי NSCLC עם מוטציית EGFR חיובית טופלו ב-CK-101 במינון של 400 מ"ג פעמיים ביום והוערכו לגבי תגובה (RECIST v1.1). שמונה חולים השיגו תגובה חלקית (7 אושרו, 1 תלוי ועומד).

ממצאי יעילות נוספים כוללים:
בשמונה חולים ללא עבר טיפולי, שישה חולים (75%) השיגו תגובה חלקית.
בשישה חולים עם גרורות במוח שקיימות בקו הבסיס, שלושה חולים השיגו תגובה חלקית.
חשיפות גבוהות יותר לתרופה היו קשורות לשיעור תגובה גבוה יותר עם שיעור תגובה אובייקטיבית (ORR) מאושר של 55 (6/11) בחולים שהשיגו ריכוז סרום מכסימלי (Cmax) גדול מ-400 ng/mL.
ניצפה שיעור שליטה במחלה של 100% (19/19), כש-84% (16/19) מהחולים חווים הפחתה בנגעי המטרה לעומת קו הבסיס.
המשך החציוני של התגובה וההישרדות ללא התקדמות המחלה לא הושגו עד מועד נטילת הנתונים.
ההרשמה בניסוי נמשכת כדי לזהות את המינון האופטימלי כדי למקסם את ההשפעה הריפויית.
המצגת בעל פה
הפרטים של המצגת בעל פה בכנס העולמי ה-19 על סרטן הריאה של IASLC הם כלהלן:

אודות CK-101
CK-101 (שנקרא גם RX518) הוא מעכב קינאז אוראלי, מהדור השלישי, בלתי הפיך נגד מוטציות סלקטיביות בגן EGFR. הפעלת מוטציות בתחום הטירוזין קינאז של EGFR, כגון מחיקת אקסון 19 ו-L858R, נמצאת ב-20% בערך מהחולים עם סרטן ריאות של תאים שאינם קטנים (NSCLC) מתקדם.
בהשוואה לכימותרפיה, מעכבי EGFR מהדור הראשון שיפרו משמעותית את שיעור התגובה האובייקטיבית ואת ההישרדות ללא התקדמות המחלה בחולי NSCLC שלא טופלו קודם שנושאים מוטציות EGFR. אולם, התקדמות הגידול יכולה להתפתח בגלל מוטציות עמידוּת, לעיתים קרובות בתוך חודשים מהטיפול במעכבי EGFR מהדור הראשון. מוטציית ה-EGFR "שומרת הסף" T790M היא מוטציות העמידוּת הכי נפוצה שנמצאת בחולים שטופלו במעכבי EGFR מהדור הראשון. המוטציה מקטינה את הזיקה של המעכבים מהדור הראשון לתחום הקינאז של EGFR, והופכת את התרופות ללא יעילות. מעכבי EGFR מהדור השני שיפרו את הפוטנטיות נגד המוטציה T790M, אבל לא הביאו לתועלת משמעותית בחולי NSCLC בגלל רעילות משום שהם גם עיכבו EGFR מטיפוס בר. מעכבי EGFR מהדור השלישי מתוכננים להיות מאוד סלקטיביים נגד מוטציות שגורמות לרגישות EGFR-TKI וגם נגד מוטציות עמידות, עם פעילות מינימלית על EGFR מטיפוס בר, ובכך לשפר את פרופילי הסבילות והבטיחות.

צ'קפוינט תרפיוטיקס מפתחת את CK-101 לטיפול בחולי NSCLC שנושאים את מוטציות ה-EGFR הרגישות. אלה כוללות את מוטציית ה-EGFR T790M בחולי NSCLC קו שני, וגם את מוטציות ה-EGFR L858R ומחיקת אקסון 19 בחולי NSCLC קו ראשון.
צ'קפוינט מחזיקה ברישיון כלל עולמי בלעדי (פרט לגבי מדינות אסיאתיות מסוימות) ל-CK‐101, אותו רכשה מ-NeuPharma, Inc. ב-2015.

אודות צ'קפוינט תרפיוטיקס
Checkpoint Therapeutics, Inc. ("צ'קפוינט") היא חברת ביו פארמה אימונו-אונקולוגית בשלב הקליני שמתמקדת ברכישה, פיתוח ומסחור של טיפולים חדשניים לחולים עם סוגי סרטן של גידולים מוצקים. צ'קפוינט מבצעת הערכה של החומר נגד סרטן הממוקד עם מולקולות קטנות המוביל שלה, CK-101, בניסוי קליני שלב 1/2 לטיפול בחולים עם סרטן ריאות של תאים שאינם קטנים (NSCLC) עם מוטציית EGFR חיובית. בנוסף, צ'קפוינט מבצעת הערכה של מוצר הנוגדן הפוטנציאלי המוביל שלה, CK-301, נוגדן נגד PD-L1 ברישיון ממכון הסרטן דאנה-פרבר, בניסוי קליני שלב 1 בחולי בידוק ללא עבר טיפולי עם סוגי סרטן נבחרים חוזרים או גרורותיים. צ'קפוינט מתכננת לפתח את CK-301 כטיפול לחולים עם NSCLC וגידולים מוצקים אחרים. המטה של צ'קפוינט, חברה של Fortress Biotech, Inc., נמצא בעיר ניו יורק. למידע נוסף, בקרו בבקשה באתר www.checkpointtx.com.

אודות Fortress Biotech
Fortress Biotech, Inc. ("פורטרס") (NASDAQ: FBIO) היא חברת ביו פארמה שמוקדשת לרכישה, פיתוח ומסחור של מוצרי תרופות וביו טכנולוגיה חדשניים. פורטרס מפתחת וממסחרת מוצרים בתוך פורטרס ובאמצעות חלק מחברות הבת שלה, שנקראות גם חברות פורטרס. בנוסף לתוכניות הפיתוח הפנימיות שלה, פורטרס משתמשת במומחיות בעסקי הביו פארמה ויכולות פיתוח התרופות שלה ומספקת שירותי ניהול ומימון כדי לעזור לחברות פורטרס להשיג את היעדים שלהן. פורטרס וחברות פורטרס עשויות לחפש הסדרי רישוי, רכישות, שותפויות, מיזמים משותפים ו/או מימון ציבורי ופרטי כדי להאיץ ולספק מימון נוסף כדי לתמוך בתוכניות המחקר ופיתוח שלהן. למידע נוסף, בקרו בבקשה באתר www.fortressbiotech.com.